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有效抑制呼吸道炎症反应 慢阻肺先导化合物被发现
来源:电竞竞猜 | 作者:电竞竞猜怎么下载 | 发布时间: 2021-08-27 | 86372 次浏览 | 分享到:
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发现了一种可有效抑制呼吸道炎症的 COPD 先导化合物。医学科技日报记者 吴长峰 科技日报记者11月24日从中科院合肥研究所获悉,健康所刘庆松、刘静的制药团队研制出一种新型高选择性肺抑制剂梗阻。

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相关成果近日在线发表在药物化学领域知名期刊《International Journal of Medicinal Chemistry》上。慢性阻塞性肺病简称慢性阻塞性肺病。COPD是一种以持续气流受限为特征的呼吸系统疾病,主要表现为肺气肿、气道纤维化和慢性支气管炎。

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近年来,慢性阻塞性肺疾病已成为全球第三大死因,每年造成数百万人死亡。这。gh 的发病率和死亡率使其成为世界范围内的一个主要健康问题。目前COPD的治疗主要依靠支气管扩张剂,即平滑肌细胞调节药物,可以减轻COPD的症状和发作频率,但不能预防和逆转肺功能的逐渐丧失。

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鉴于COPD主要表现为呼吸道的复杂慢性炎症,所以也是如此。治疗炎症是最直接的治疗方法。

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以往的多项研究表明,主要在白细胞中表达的脂质激酶PI3Kδ与呼吸道炎症密切相关。如何开发安全、高效的PI3Kδ抑制剂来满足日益增长的临床需求,已成为科研人员面临的挑战。

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刘庆松和刘静团队的研究人员根据已经上市的药物研究,结合计算机辅助药物设计,发现了先导化合物IHMT-PI3Kδ-372。方法,使用片段杂交策略,并通过酶活性检测和选择性评估。

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该抑制剂在蛋白质和细胞水平上表现出高活性和高选择性,在激酶组中也表现出良好的选择性。此外,该化合物不会引起潜在的心脏毒性,适合吸入给药。研究表明,对于呼吸系统疾病,吸入可以减少所用药物的剂量,也可以直接到达病灶,从而减少或避免药物引起的全身副作用。在慢性阻塞性肺大鼠模型中,IHMT-PI3Kδ-372通过雾化吸入给药。

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依靠的方式改善了大鼠的肺功能。初步安全性评价、药代动力学研究和药理研究表明,IHMT-PI3Kδ-372可能成为治疗COPD的临床前候选化合物。编辑:张奥林。

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